美國國務卿蓬佩奧在5月28日發聲明，指北京擬就港區國安法立法，損害香港自治及自由，以及違背中英聯合聲明對港人承諾，他向國會指香港已不符合按照美國法律，在1997年7月之前給予的特殊待遇。
專責亞太事務的美國助理國務卿史迪威亦表示，華府有很多選項回應，包括簽證及經濟制裁，但會鎖定目標，以減輕對港人及美國企業的影響。
美國駐聯合國代表團發表聲明，指港區國安法從根本上，破壞在1984年《中英聯合聲明》中，保證香港享有的高度自治和自由，聲明有在聯合國登記，具法律約束力，而且是涉及國際和平及安全的迫切問題，受全球關注，批評北京拒絕讓會議進行，該聲明認為，這是中共擔心向外界展示透明度，及為自身行動負起國際責任的另一例子。
而外交部駐港特派員公署直斥美國政客利用國內法，阻撓港區國安法立法，做法蠻橫，敦促美方停止干預香港事務和中國內政，如果美方一意孤行，中方會堅決反制。
